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分子结构与构型

发表时间:2023-10-27 13:28

  由相关上市药物说明书与文献报道可知,临床上使用的可注射缓控释制剂中几乎全部使用线形PLGA 作为载体辅料,只有Sandostatin( 注射用醋酸奥曲肽) 用的是星形的、由葡萄糖引发合成的PLGA(Glu-PLGA)。

  事实上,支链化PLGA 的形状不仅包括星形,还有环形、树形、梳形、多臂形等,相对分子质量相同但结构不同的PLGA 在化学、机械、扩散等性质上有较大的差异,最终可能影响所制缓控释注射剂在亲水性、降解速度、药物释放速率等方面的性能[28]。

  PLGA 结构鉴别的目的不仅是要证明是否在线形分子中存在支化结构,更重要的是对支化分子的相关参数进行测定和表征。

  分支比率(gM) 和每分子分支数(B) 是支化分子的特征参数,可以通过旋转半径(Rg) 或黏度分支指数(g'M)来计算,它们之间的关系式如下。

  其中,K 为常数;α 用来衡量聚合物支化程度,介于0.33~1.0,α 值越小支化程度越高;Rg 与相对分子质量M 的关系图是一条直线的为线形聚合物,发生偏离的则是支化聚合物;

  图片和图片分别是M 相同的支化和线形分子的均方旋转半径;

  [η]B 和[η]L分别是M 相同的支化和线形分子的特性黏度;e 是每种PLGA 特有的排水因子,范围为0.5~1.5,对星形或无规支化的聚合物,e 取0.75。

  当确定了支化模型后,便可通过特定的算式来计算B 值,以星形模型为例,

  Hadar 等将GPC 与黏度计、多角度激光散射仪、动态光散射仪、示差折光检测器连接起来组成GPC-4D 检测系统[29],通过对Glu-PLGA 的浓度、相对分子质量、旋转半径和特性黏度进行分析,成功表征了不同结构的PLGA。

  结果显示,星形Glu-PLGA 的每分子分支单位数大约为3.2,线性PLGA的每分子分支单位数则为2,且线性PLGA 每分子分支单位数与其摩尔质量之间的关系图是一条近似水平的直线。


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