缓控释注射剂概述

　　从1989 年首个被FDA 批准的以PLGA 为载体的亮丙瑞林长效制剂上市到2019 年的30 年间，国内外被FDA 批准上市的PLGA 缓控释注射剂只有19 个[14] ( 见表1~3)，这表明在开发临床用可注射缓控释药物递送系统方面的进展十分缓慢。

　　此外，这19 个PLGA 缓控释制剂主要分为3 种类型，即微球制剂、植入剂和原位凝胶制剂，同一剂型的不同药物释放周期从1 周到6 个月不等，不同释放周期反映了不同剂型的药物释放动力学的差异，这种差异是由PLGA 的相关属性及其载药量控制的。

　　1. 微球制剂

　　微球制剂是指将药物溶解或分散到高分子材料载体中形成的粒径1~250 μm 的微小球状实体。微球常用的载体材料包括以明胶、淀粉、白蛋白等为代表的天然高分子材料和以PLA、聚乙醇酸(PGA) 及两者的共聚物PLGA 为代表的合成高分子材料，FDA 批准上市的PLGA 微球制剂共有12种。

　　2. 植入剂

　　植入剂是指药物和辅料通过熔融、吸热和辐射等方式制得的供植入人体的无菌固体制剂。

　　植入剂所用的载体必须是生物相容的，如常用的聚酯类PLGA 等生物降解材料，也可用硅橡胶一类的需按时从体内取出的生物不降解材料[15]，FDA 批准上市的PLGA 固体植入剂共有3 种。

　　3. 原位凝胶控释剂

　　原位凝胶控释剂是指包含药物和适宜聚合物载体的溶液，经局部注射给药后在体温条件下能凝固成非化学交联的半固体或固体的凝胶型药物储库。

　　胶原蛋白[16]、壳聚糖[17]、明胶[18]、PLA、PLGA[19]，这些可原位凝胶化的材料都可用来制备原位凝胶控释剂，FDA 批准上市的PLGA 原位凝胶制剂共有4 种。