缓控释注射剂中丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)分析方法

　　缓控释注射剂主要指具有缓控释作用的经局部、皮下或肌内注射给药的注射剂，不仅可通过减少给药次数来改善患者的顺应性，还可以调控药物在靶向病灶的释放，增强药物的安全性和有效性，已被广泛用于组织修复、免疫治疗和抗肿瘤治疗等[1—3]。

　　近年来，可注射型缓控释制剂在多肽类及半衰期短的蛋白类药物长效给药中的应用愈发引人注目，以生物可降解的高分子聚合物材料作为载体的给药系统更是目前研究的热点，常用的高分子材料包括合成的聚酯[4]、聚酸酐[5]、聚酰胺[6]、聚磷腈[7]、聚磷酸酯[8]、聚氨基酸[9]，其中研究最多、应用最成熟的是聚乳酸(PLA) 和丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)[10]。

　　PLGA 是由不同比例的丙交酯(LA，或称L) 和乙交酯(GA，或称G) 组成的共聚物，在人体内能够降解成LA 和GA 分子，而LA 和GA 是体内各种代谢的产物，所以PLGA 属于高度生物可降解和生物相容的聚合物。

　　自20 世纪60 年代引入PLGA 作为生物可吸收高分子材料以来，PLGA已经成为药物递送和生物医学系统发展中最常用的聚酯之一[11—13]。

　　关于PLGA 聚合物和PLGA 缓控释注射剂的分析方法，《中华人民共和国药典》2015 年版四部《供注射用乙交酯丙交酯》收载的质量标准**于分子量分布和丙交酯乙交酯的摩尔比(L：G)，但影响缓控释注射剂药物释放机制的PLGA 关键质量属性却远不止上述2 项指标。

　　目前，专门针对PLGA 质量控制与评价方法的报道也比较少，本文结合美国FDA 批准上市的PLGA 缓控释注射剂的相关标准和文献，对微球制剂产品中PLGA 的关键质量属性表征和质控方法进行综述，期望有助于了解复杂缓控释注射剂产品的配方组成以及缓控释注射剂工艺的变化，为评价进口与国产缓控释注射剂产品之间的质量差异提供参考，为该类注射剂仿制药的一致性评价提供技术指导。