启航生物
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Tg 发生在一个相当明确的温度下，无定形聚合物由玻璃态转变为高弹态，而不再具有易碎和玻璃状的特性。 PLGA 在室温条件下处于无定形状态，发生玻璃化转变时，其热膨胀系数、热容量、折射率等也会随之改变，从而间接影响降解速率。 传统测定Tg 的方法包括热机械法、差示热分析法(DTA)、差示扫描量热法(DSC) 等，热机械法测量结果易受样品尺寸和表面硬度的影响；DTA 和DSC 作为主流的... 由相关上市药物说明书与文献报道可知，临床上使用的可注射缓控释制剂中几乎全部使用线形PLGA 作为载体辅料，只有Sandostatin( 注射用醋酸奥曲肽) 用的是星形的、由葡萄糖引发合成的PLGA(Glu-PLGA)。 事实上，支链化PLGA 的形状不仅包括星形，还有环形、树形、梳形、多臂形等，相对分子质量相同但结构不同的PLGA 在化学、机械、扩散等性质上有较大的差异，最终可能影响所... PLGA 制备工艺复杂，最终产品中的PLGA 含量可能与预期含量不符，而这种差别可能影响药物递送系统的包封率和载药量，故制剂中PLGA 含量的测定是估算生产工艺的产量、调整用于含量测定的浓度、终产品快速质量控制等的基础[26—27]。 PLGA 的含量可以通过GPC、HPLC 和1H NMR 法测定，GPC 法需要使用PLGA 标准品，这会造成不同生产商之间具有不同的质量控制标准，不适... 聚合物的组成对其降解动力学和溶解性能起着非常重要的作用。研究表明，当增加PLGA 中GA 的浓度时，PLGA 的降解速率会明显加快。 Skidmore 等采用一系列不同性质的溶剂分析证明了PLGA 的溶解度是随着L：G 中LA 比例的增加而增加的，并根据L：G 成功分离了相对分子质量相似但类型不同的混合PLGA[25]。 此外，L：G 还会影响PLGA 的密度、Tg 和体内吸收周期等... 用来表征PLGA 相对分子质量的参数有4 个，即重均分子量(Mw)、数均分子量(Mn)、多分散系数(Mw/Mn) 以及分子量分布曲线。 相对分子质量不仅能影响自身降解速率，更能影响缓控释注射剂所载药物的释放行为，因此获取准确的PLGA 相对分子质量信息对于比较不同生产商的不同产品或同一生产商的不同批次产品是不可或缺的。 其测定方法包括凝胶渗透色谱(GPC) 法、多角度光散射(MALS... PLGA 一般为线形共聚物( 结构通式如图1 所示)，玻璃化转变温度(Tg) 为40~60 ℃，易溶于二氯甲烷和三氯甲烷；GA 摩尔量低的PLGA，还可以溶于丙酮和四氢呋喃等溶剂；GA 摩尔量高的PLGA，在二氯甲烷、三氯甲烷中溶解度较高，而在丙酮和四氢呋喃等大多数溶剂中溶解度较差，当GA 摩尔量超过50％，只有在六氟异丙醇(HFIP)中可以溶解。 由于PLGA 的理化性质是由PLGA... 作为当前热推的生物可降解材料，PLGA 已被FDA 和欧洲药品管理局批准用作手术缝合线、组织工程以及注射用微球、埋植剂、凝胶等制剂的药用辅料；PLGA 作为应用度较高的生物可降解材料，是目前临床上可注射缓控释注射剂中应用最广泛的辅料之一。 通过调节PLGA 自身2 种单体的比例、相对分子质量和黏度等物理化学性质，可影响PLGA 在体内的降解速率，进而影响缓控释注射剂的包封率、载药量和释... 从1989 年首个被FDA 批准的以PLGA 为载体的亮丙瑞林长效制剂上市到2019 年的30 年间，国内外被FDA 批准上市的PLGA 缓控释注射剂只有19 个[14] ( 见表1~3)，这表明在开发临床用可注射缓控释药物递送系统方面的进展十分缓慢。 此外，这19 个PLGA 缓控释制剂主要分为3 种类型，即微球制剂、植入剂和原位凝胶制剂，同一剂型的不同药物释放周期从1 周到6 个月... |
