启航生物

　　PLGA 的玻璃化转变发生在一个相当明确的温 度下，发生玻璃化转变时，其热膨胀系数、热容量、折 射率等也会随之改变，从而间接影响 PLGA 的降解 速率［14］ 。判断 PLGA 从开始降解到完全降解的主 要指标是介质温度达到 Tg 时所需要的时间。设置介 质温度在 Tg 附近，PLGA 完全降解所需时间就短，微 球中药物释放就快。微球中 PLGA 的 Tg 值会随分子 量［15］、L∶...

　　PLGA 是由不同比例的丙交酯丙交酯和乙交酯 组成的共聚物，在人体内能够降解成丙交酯和乙交酯 分子。PLGA 组成对微球降解动力学和溶解性能起着非常重要的作用，PLGA 中 L∶G 的比值和 PLGA 分子量是调节药物递送系统中药物释放和聚合物降 解的最关键的 2 个参数。通过调节 PLGA 2 种单体 的比例、MRw 和粘度等物理化学性质来影响 PLGA 微 球在体内的降解速率，进而影...

　　多肽微球缓释注射剂中 PLGA 的特性是由其分子量、L∶G 与含量、g′、Tg 等关键质量属性所决定的。由表 1 可见，5 种 12 个不同规格的多肽微球注射剂 中 PLGA 的 MRw 在 1.2~5.3×104 Da；L∶G 值 有 7 种：50∶50、52∶48、53∶47、55∶45、74∶26、75∶25 和 100∶0；PLGA 含量在 55.8%~80.5%；PLGA 的 ...

　　1.1 样品与试剂　　微球制剂样品：注射用醋酸兰瑞肽（规格 40 mg， A 公司）、注射用醋酸曲普瑞林（规格 3.75 mg，B 公 司）、注射用醋酸丙氨瑞林微球（研发药品，C 公司）、 注射用醋酸奥曲肽（规格 10、20、30 mg，D 公司）、注 射用双羟萘酸帕瑞肽（规格 20、40、60 mg，E 公司）、 注射用醋酸亮丙瑞林微球（规 格 1.88、3.75、11.25  mg，...

　　载体辅料作为多肽微球注射剂的关键组成部 分，它决定了药物递送系统的生物可降解性能以及 体内药物释放行为。常用的化学合成载体辅料包 括聚酯、聚酸酐、聚酰胺、聚磷腈、聚磷酸酯、聚氨 基酸等，其中在微球注射剂中应用最多的是聚乳酸 （polylactic acid，PLA）和丙交酯乙交酯共聚物（poly （lactide-co-glycolide），PLGA）［1-3］。　　PLA 和 PLGA...

　　近年来，高分子聚合物要用辅料在药物中得到了广泛应用，其中聚酯的应用最广泛。聚乳酸已被FDA批准作为生物降解性医用材料，用于制成可吸收医疗器械。丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）是FDA批准可用于注射剂的生物可降解高分子聚合物辅料。1986年，用于治疗前列腺癌的曲普瑞林缓释微球在欧洲上市，如今全球市场上有超过55种使用PLGA高分子聚合物药用辅料的缓释制剂，包括注射用缓释微球、植入剂和原位制剂...

　　为了实现PLGA 在缓控释注射剂中的理想应用，必须将所有可能对药物递送系统的降解速度和药物释放机制产生影响的相关因素考虑在内，然而，在可注射缓控释制剂的发展中，PLGA 的表征往往**于特性黏度、相对分子质量和L：G，这些信息不足以解释不同批次和生产商产品之间存在明显差异的原因。　　随着缓控释注射剂的应用越来越广泛，PLGA 的种类也会随着不同的控释要求而变得越来越丰富，不同相对分子质量...

　　末端官能团的性质对聚合物的降解和药物释放行为有一定的影响，一般来说，PLGA 的末端官能团有2 种，即酸封尾或酯封尾，酸封尾的PLGA 因能催化酯键的水解而具有比酯封尾的PLGA 快得多的降解速度[31]。　　最常用的开环聚合法合成PLGA 的过程中，若使用水来引发聚合反应，会生成酸封尾的PLGA，使用烷基醇则生成酯封尾的PLGA。　　鉴别PLGA 封尾官能团最常使用的方法是13C NM...